Django ist ein Sklave der 1858 im tiefen Süden der Vereinigten Staaten von seiner Frau Broomhilda getrennt wird. Während sie weiterverkauft wurde, wird er mit der Hilfe des deutschen Zahnarztes aus Düsseldorf, Dr. King Schultz, aus der Sklaverei befreit. Dieser verdingt sich nämlich als Kopfgeldjäger und benötigt Djangos Hilfe, um die Verbrecherbande Brittle Brothers dingfest zu machen.
Wie sich herausstellt, sind die beiden ein gutes Team und es gelingt ihnen mit Leichtigkeit, die Bande unschädlich zu machen. Allerdings ziehen sie damit den Unmut des Plantagenbesitzers Big Daddy auf sich, bei dem die drei Brüder als Aufseher gearbeitet haben. Doch Dr. Schultz und Django haben mit dieser Entwicklung gerechnet und sind auf den Angriff des Plantagenbesitzers vorbereitet. Dr. Schultz und Django beschließen noch längere Zeit zusammenzubleiben und gehen erfolgreich der Kopfgeldjagd nach. Zudem treffen sie die Abmachung, dass Dr. Schultz Django dabei hilft, seine Frau zu finden und zu befreien. Tatsächlich machen sie sich auf der Plantage Candyland ausfindig und schmieden einen Plan für ihre Befreiung.